Вернуться к обычной версии

Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек: диагноз, классификация и лечение – консенсусный доклад KDIGO

  • Andrew Hosking,
  • Anthony J Bleyer,
  • Constantinos Deltas,
  • Corinne Antignac,
  • Dominique Chauveau,
  • Kai-Uwe Eckardt,
  • Karin Dahan,
  • Luca Rampoldi,
  • Matthias T Wolf,
  • Michael Wiesener,
  • Olivier Devuyst,
  • Seth L Alper,
  • Stanislav Kmoch,
  • Издание: Kidney International
  • Месяц и год публикации: октябрь 2015
  • Перевод: Переводчики НЭС

DOI:10.1038/ki.2015.28

РЕЗЮМЕ

Редкое аутосомно-доминантное тубулоинтерстициальное заболевание почек обусловлено мутациями в генах, кодирующих уромодулин (UMOD), гепатоцитарный ядерный фактор-1β (hepatocyte nuclear factor-1β, HNF1B), ренин (REN) и муцин-1 (MUC1). Для этих заболеваний были предложены многочисленные названия, в том числе «медуллярная кистозная болезнь почек 2 типа», «наследственная ювенильная гиперурикемическая нефропатия» или «уромодулин-ассоциированная болезнь почек» (для заболеваний, связанных с мутацией гена уромодулина) и «медуллярная кистозная болезнь почек 1 типа» (для заболеваний, вызванных мутацией гена муцина). Большое количество этих терминов и тот факт, что наличие кист не является патогномоничным, вводит в заблуждение. Инициатива по улучшению глобальных исходов заболеваний почек (Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO) предложила внедрить новое обозначение для этой группы заболеваний – термин «аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек (АДТБП), дополненный подразделением на группы в зависимости от генотипа, а также предложила диагностические критерии. Ожидается, что внедрение этих рекомендаций облегчит выявление и описание этих моногенных заболеваний. Более глубокое представление о природе этих редких заболеваний может касаться и процессов тубулоинтерстициального фиброза при многих формах хронической болезни почек.

КОММЕНТАРИИ

Аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП) в последних десятилетиях уделялось большое внимание, что привело к улучшению представлений о патогенезе и установлению диагностических критериев, а также к увеличению числа интервенционных исследований.

Менее часто встречающаяся группа негломерулярных аутосомно-доминантных болезней почек, характеризующихся прогрессирующим тубулоинтерстициальным фиброзом с развитием терминальной почечной недостаточности (ТПН), также была описана уже давно. К настоящему времени мутации, ассоциированные с развитием болезни, были идентифицированы в 4 генах: гене уромодулина (UMOD), гене ренина (REN), гене гепатоцитарного ядерного фактора 1β (HNF1B) и совсем недавно – в гене муцина-1 (MUC1).

Клинические проявления заболеваний, обусловленных мутациями в генах UMOD, MUC1 и REN, по-видимому, ограничены почками, в то время как мутации в гене HNF1B определяют разнообразные экстраренальные проявления. Тем не менее, небольшая часть HNF1B-ассоциированных заболеваний проявляется только прогрессирующим интерстициальным фиброзом почек и, следовательно, должны рассматриваться в контексте данной публикации.

Основным отличительным признаком АДТБП является то, что большинство клинических и лабораторных данных, а также гистологических изменений, как правило, неспецифичны.

За прошедшие годы для обозначения соответствующих подкатегорий наследственных тубулоинтерстициальных болезней почек использовали многие термины, наиболее часто – медуллярная кистозная болезнь почек (МКБП). Другие названия, которые использовали для описания этих состояний: наследственная ювенильная гиперурикемическая нефропатия, наследственная интерстициальная болезнь почек, тубулоинтерстициальный нефрит и недавно предложенный – аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек (АДТБП).

В связи с этим KDIGO недавно провела консенсусную конференцию по разработке предложений по единой терминологии и рациональному клиническому подходу к этим типам наследственных заболеваний.

Авторы рекомендуют для описания этих заболеваний использовать термин АДТБП. Термин АДТБП имеет несколько преимуществ:

(1) он отражает генетическую природу и характер наследования заболевания;

(2) объединяет фенотипическое сходство наследственных заболеваний, обусловленных мутациями различных генов;

(3) позволяет определить случаи как «подозреваемые» на основании клинических признаков (до или в отсутствие гистологического или генетического исследования);

(4) дифференцирует это состояние от других аутосомно-доминантных заболеваний тубулярного характера (например, АДПБП и дистального почечного канальцевого ацидоза);

(5) позволяет избежать употребления появившихся ранее ошибочных терминов (например, МКБП) и

(6) прост и легок в применении.

Предлагается подразделять АДТБП на основании имеющегося генетического нарушения и указывать ген с мутацией (если установлен) в названии заболевания.

Характерные клинические проявления АДТБП

• Аутосомно-доминантный тип наследования.

• Прогрессирующее снижение функции почек.

• «Пустой» осадок мочи.

• Отсутствие или наличие незначительной альбуминурии/протеинурии.

• Отсутствие тяжелой артериальной гипертензии на ранних стадиях.

• Отсутствие воздействия лекарственных препаратов, потенциально вызывающих тубулоинтерстициальный нефрит.

• Нормальные или уменьшенные размеры почек при УЗИ.

• Никтурия или энурез у детей (вследствие нарушения способности почек концентрировать мочу).

(Сокращение: АДТБП – аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек).

В этой статье упоминаются гены, ассоциированные с развитием данного синдрома

В заключение авторы предлагают:

список критериев, вызывающих подозрение в отношении наличия АДТБП

• Наличие в семейном анамнезе наследуемой по аутосомно-доминантному типу ХБП с клиническими проявлениями, соответствующими критериям АДТБП.

• При отсутствии наследственной ХБП с соответствующими клиническими проявлениями, обнаружение соответствующих гистологических изменений в биоптате почки или экстраренальных проявлений, характерных для мутаций гена HNF1B, или раннее развитие гиперурикемии и/или подагры.

Диагностические критерии АДТБП

• Наличие в семейном анамнезе наследуемой по аутосомно-доминантному типу ХБП с соответствующими клиническими проявлениями и характерные гистологические изменения как минимум у одного пораженного члена семьи. (Обратите внимание: нельзя устанавливать окончательный диагноз только на основании результатов биопсии почки).

или

• Идентификация мутации в одном из 4 генов у больного или как минимум одного члена семьи.

Жак ШАНАР (JacquesCHANARD)

Профессор нефрологии

Отмена

Ошибка