Вернуться к обычной версии

Ингибиторы протонной помпы и гипомагниемия в общей популяции: популяционное когортное исследование

DOI: 10.1053/j.ajkd.2015.05.012

РЕЗЮМЕ

Обоснование

В описаниях клинических случаев и когортных исследованиях на базе стационаров применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) было ассоциировано с развитием гипомагниемии. Нашей целью было определить, действительно ли применение ИПП ассоциировано с гипомагниемией в общей популяции и наблюдается ли такая связь у лиц, принимающих блокаторы H2-гистаминовых рецепторов.

Дизайн

Проспективное когортное исследование.

Условия и участники

9818 лиц из общей популяции (Роттердамское исследование).

Предикторы

Терапия ИПП и блокаторами H2-гистаминовых рецепторов по сравнению с отсутствием терапии.

Исходы и оцениваемые показатели

Уровень магния в сыворотке крови и гипомагниемия (уровень магния в сыворотке крови ≤ 1,44 мэкв/л). Статистический анализ проводили с поправкой на возраст, пол, индекс массы тела, функцию почек, сопутствующие заболевания, прием алкоголя и применение диуретиков.

Результаты

У участников, принимавших ИПП, уровень магния в сыворотке крови был на 0,022 мэкв/л ниже (n=724; 95% ДИ от −0,032 до−0,014 мэкв/л) по сравнению с теми, кто ИПП не принимал. Терапия ИПП была ассоциирована с повышенным риском гипомагниемии (n =36; ОШ 2,00; 95% ДИ 1,36-2,93) по сравнению с отсутствием терапии. Обнаружено взаимодействие ИПП с петлевыми диуретиками; у участников, принимавших петлевые диуретики (n=270), терапия ИПП сопровождалась еще большим возрастанием риска гипомагниемии (n=5; ОШ 7,22; 95% ДИ 1,69-30,83) по сравнению с отсутствием терапии ИПП. Повышенный риск, связанный с ИПП, отмечался только при длительном применении препаратов (интервал времени 182-2618 дней; ОШ 2,99; 95% ДИ 1,73-5,15). Включение в аналитическую модель поступления магния с пищей не изменило результаты (данные 2504 участников, в том числе 231 лиц, принимавших ИПП). У лиц, принимавших блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (n=250), уровни магния в сыворотке крови также были ниже (−0,016 [95% ДИ от −0,032 до −0,002] мэкв/л), а риск гипомагниемии выше (n=12; ОШ 2,00; 95% ДИ 1,08-3,72) по сравнению с отсутствием терапии, при этом взаимодействие с петлевыми диуретиками отсутствовало.

Ограничения

Поперечный анализ с однократным измерением уровня магния в сыворотке крови.

Выводы

В общей популяции применение ИПП ассоциировано с гипомагниемией. Длительный прием ИПП и сопутствующая терапия петлевыми диуретиками ассоциированы с более значимым повышением риска. У лиц, принимающих блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, были обнаружены сходные, но более слабые ассоциации, однако взаимодействие с петлевыми диуретиками отсутствовало. 

КОММЕНТАРИИ

В настоящее время ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются основными препаратами, применяемыми при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неязвенной диспепсии, а также с целью профилактики гастропатии при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии, ассоциированной с приемом ИПП, которая в ряде случаев сопровождалась вторичной гипокалиемией и гипокальциемией. Тяжелая гипомагниемия может привести к тетании, судорогам или нарушениям ритма сердца. В то же время гипомагниемия легкой степени часто протекает бессимптомно.

Популяция исследования включала 9818 участников, доля лиц европейского происхождения составила 96,0%. В общей сложности 724 участника (7,4%) принимали ИПП в дозах, составляющих 1,2±0,6 от установленных суточных доз. У 36 участников (5,0%), принимавших ИПП, была выявлена гипомагниемия (минимальный уровень магния в сыворотке крови = 0,68 мэкв/л). Исследование включало 250 участников (2,5%), которые принимали блокаторы H2-гистаминовых рецепторов в количестве 0,9±0,4 от установленных суточных доз. Гипомагниемия наблюдалась у 12 (4,8%) участников, леченных блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, наименьшее значение уровня магния в крови составило 1,34 мэкв/л.

Терапия ИПП была ассоциирована со статистически значимым более низким уровнем магния в сыворотке крови (−0,024 [95% ДИ от −0,034 до−0,016] мэкв/л) по сравнению с отсутствием терапии, и эта взаимосвязь сохранялась после многофакторной поправки (−0,022 [95% ДИ от −0,032 до −0,014] мэкв/л). Более выраженное снижение уровней магния в сыворотке крови наблюдалось у участников, которые одновременно принимали ИПП и петлевые диуретики (−0,070 [95% ДИ от −0,120 до −0,020] мэкв/л), по сравнению с теми, кто не использовал ни один из данных препаратов. Статистически значимое взаимодействие между приемом ИПП и тиазидных диуретиков или наличием сахарного диабета отсутствовало (P = 0,9 для обоих взаимодействий). После проведения многофакторной поправки у участников, принимавших блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, уровни магния в сыворотке крови также оказались ниже (−0,016 [95% ДИ от −0,032 до −0,002] мэкв/л), чем у тех, кто их не принимал.

Четыре основных результата, полученные в данном проспективном популяционном исследовании:

(1) применение ИПП ассоциировано с повышенным риском гипомагниемии в общей популяции,

(2) более высокий риск наблюдается при длительном приеме ИПП,

(3) более высокий риск наблюдается при одновременном применении петлевых диуретиков и

(4) обнаружена сходная, но более слабая ассоциация с применением блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

Таким образом, данное исследование подтвердило наличие ассоциации между терапией ИПП и риском гипомагниемии в общей популяции. Риск гипомагниемии еще больше возрастает при применении ИПП в течение длительного времени (>6 месяцев) или в комбинации с петлевыми диуретиками.

Жак Шанар (JacquesCHANARD)

Профессор нефрологии

Отмена

Ошибка