Вернуться к обычной версии

Исследование третьей стадии эффективности и безопасности нового фосфат биндера на основе железа у диализных пациентов

  • Adrian Covic C.,
  • Anjay Rastogi,
  • Edward M F Chong,
  • Jürgen Floege,
  • Laura J Lisk,
  • Markus Ketteler,
  • Stuart M. Sprague,
  • Sylvain Gaillard,
  • Издание: Kidney International
  • Месяц и год публикации: июнь 2014
  • Перевод: Зиновьев Д. А.

РЕЗЮМЕ

Эффективность PA21 (сукроферрического метагидроксида), нового бескальциевого полиядерного метагидроксид железа (III) фосфат биндера, сравненивалась с севеламер карбонатом в открытом рандомизированном, активно контролируемое исследовании третьей стадии. Семьсот семь пациентов на гемо- и перитонеальном диализе с гиперфосфатемией, получали 1,0-3,0 г PA21 в день и 348 получали 4.8-14.4 г севеламера в день для в течении 8-недельного титрования дозы, затем в течении 4 недель без изменения дозы, а затем в течении 12 недель ведения. Снижение фосфора сыворотки на 12 неделе составило -0,71 ммоль/л (PA21) и -0,79 ммоль/л (севеламер), что показало отсутствие разницы в эффективности между, в среднем, тремя таблетками PA21 и восемью таблетками севеламера. Эффективность сохранялась до 24 недели. Процент несоблюдения терапии составил 15,1% (PA21) и 21,3% (севеламер).Процент пациентов, сообщивших о по крайней мере одином связанном с лечением неблагоприятном событии составил 83,2% для PA21 и 76,1% для севеламера. Процент пациентов снятых с лечения из-за возникающих неблагоприятных событий составил 15,7% для PA21 и 6,6% для севеламера. Мягкая, временная диарея, обесцвеченные фекалии, и гиперфосфатемия были более частыми для PA21; тошнота и запоры были более частыми для севеламера. После 24 недель, 99 гемодиализных пациентов на PA21 были повторно рандомизированы для 3-недельного сравнительного анализа превосходства поддерживающей дозы PA21 у 50 пациентов и низкой дозы (250 мг в сутки (неэффективное управление)) у 49 пациентов. Поддерживающая доза PA21 превосходит низкую дозу в плане контроля уровня сывороточного фосфора. Таким образом, PA21 был также эффективен при снижении сывороточного фосфора у диализных пациентов, как и карбонат севеламера, при более низком количестве таблеток и лучшем соблюдении программы лечения.

КОММЕНТАРИИ

Гиперфосфатемия является почти неизбежным следствием хронического заболевания почек, особенно на поздних стадиях. У пациентов с хроническим заболеванием почек, неспособность поддерживать баланс фосфора занимает центральное место в развитии минеральных и костных нарушений-хронической болезни почек, и связана с увеличением сердечно-сосудистых событий и повышенной смертностью.

Большинству пациентов на диализе для контроля гиперфосфатемии требуются фосфат биндеры. Лечение фосфат биндерами связано с пользой по выживаемости. Тем не менее, большинство фосфат биндеров связано с большой нагрузкой по количеству таблеток, что создает серьезное препятствие на пути соблюдения медикаментозной терапией пациентами, пытающимися поддерживать оптимальный контроль концентрации фосфора сыворотки.

PA21 (сукроферрический метагидроксид) является новым бескальциевым полиядерным метагидроксид железа (III) фосфат биндером с высокой фосфат-связывающей способностью в широком диапазоне рН. Он выпускается в форме ароматизированных, жевательных таблеток, которые легко растворяются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), связывают фосфор по всему физиологически соответствующему диапазону рН, причем каждая из них содержит 500 мг железа, и может быть принята без воды.

В этом исследовании третьей стадии, эффективность и безопасность PA21 сравнивалась с карбонат севеламером (SEV) для лечения гиперфосфатемии у пациентов, находящихся на диализе.

Было установлено что PA21, не уступает SEV, так как снижения концентрации фосфора в сыворотке крови были аналогичны (0,71 и 0,79 ммоль/л в течение первых 12 недель лечения, соответственно), и сохраняет свой эффект снижения фосфора в течение 24 недель при значительно меньшей медикаментозной нагрузке, чем SEV.

Пациентам лечащимся SEV требуется в среднем в 2,6 раза больше таблеток в день, чем пациентам, получающим PA21 (8,1 против 3,1, соответственно), для достижения сравнимого контроля концентрации сывороточного фосфора в течение 24 недель.

В заключение, PA21 показал аналогичную SEV эффективность и переносимость у диализных пациентов, при более низкой лекарственной нагрузке. Таким образом, PA21 может представлять собой новый вариант лечения больных на гемо- (ГД) и перитонеальном (ПД) диализе, с потенциалом улучшения соблюдения медикаментозной терапии. Стоимость лечения, однако, не упоминалась.

Pr. Jacques CHANARD

Профессор нефрологии

Отмена

Ошибка