Вернуться к обычной версии

Избыточная экспрессия пендрина в интеркалированных клетках ведет к хлоридно-чувствительной гипертонии

  • Cara J. Büsst,
  • Christian A. Hübner,
  • Dominique Eladari,
  • Fabien Sohet,
  • Hatim Hassan,
  • Jean Christopher Hennings,
  • Kent A. Riemondy,
  • Maximilien Jayat,
  • Miller Lance R.,
  • Nicolas Picard,
  • Nicolas Corneire,
  • Pascal Houillier,
  • Peter S. Aronson,
  • Raoul D. Nelson,
  • Regine Chambrey,
  • Suresh K. Ramakrishnan,
  • Thibaut Jacques,
  • Издание: Journal of Americal Society of Nephrology
  • Месяц и год публикации: октябрь 2013
  • Перевод: Зиновьев Д. А.

РЕЗЮМЕ

Наследственные и приобретенные нарушения, которые повышают активность транспортов, медиирующих реабсорбцию Na+ в почечных канальцах, являются хорошо известными причинами гипертонии. Неясно однако, играет ли первичная активация Na+ (независимого транспорта хлорида в почках) патогенную роль в этой болезни. Мыши с сверхэкспрессией транспорта хлорида пендрина в интеркалированных клеток дистального нефрона (мыши TgB1-hPDS) продемонстрировали увеличенное почечное поглощение хлорида. По сравнению с нормальными мышами, эти трансгенные мыши показали замедленное увеличение NaCl в моче и, в конечном счете, получили гипертензию при воздействии высо-солевой диеты. Введение того же количества натрия в NaHCO3 вместо NaCl не привело к значительному изменению АД, что указывает на то, что гипертензия у трансгенных мышей была хлоридно-чувствительная. Кроме того, чрезмерное поглощение хлорида пендрином привело к параллельному поглощению натрия через эпителиальные натриевые каналы ENaC и управляемый натрием обменник хлорида/бикарбоната (Ndcbe), несмотря на адекватное подавление этих транспортов натрия в ответ на расширение сосудистого объема и гипертонию. Таким образом, транспорт хлорида в дистальный нефрон может сыграть главную роль в продвижении NaCl транспорта в эту часть почки, и первичная аномалия почечном транспорте хлорида может спровоцировать артериальную гипертензию. Таким образом, мы приходим к выводу, что обменник хлорида/бикарбоната пендрин играет важную роль в контроле чистого поглощения NaCl, влияя тем самым на АД в условиях высокого потребления соли.

КОММЕНТАРИИ

Гипертензия является одним из наиболее распространенных заболеваний человека в промышленно развитых странах. Среди различных экологических и генетических факторов, предрасполагающих людей к гипертонии, одним из самых важных факторов риска стало хроническая подверженность высокому диетарному потреблению Na+.

Молекулярные механизмы, лежащие в основе гипертонии чувствительной к соли сих пор плохо изучены у большинства пациентов. Хотя широко предполагается, что все прессорные эффекты диетического NaCl зависят от содержания Na+, несколько исследований обращали внимание на тот факт, что для того чтобы воздействовать на увеличение АД, натрий должен быть в форме NaCl.

Некоторые открытые исследования обнаружили, что АД увеличивает у людей с высоким потреблением NaCl, но не высоким потреблением NaHCO3

Общепризнано, что чрезмерная реабсорбции натрия может привести к гипертонии, но потенциальная роль первичной активации почечного транспорта хлоридов в патогенезе артериальной гипертензии изучена мало.

Недавно было показано, что поглощение Cl- в собирающем канале происходит через интеркалированные клетки и требует присутствия Cl-/НСО3 обменника пендрина (Pds/Slc26a4).

Для изучения потенциальной первичной роль повышенной активности пендрина в патогенезе чувствительной к соли гипертонии, авторы создали мышиную модель с избыточной экспрессией пендрина в интеркалированных клетках чувствительного к альдостерону дистального нефрона.

Избыточная экспрессия пендрина приводит к увеличению поглощения хлоридов что привело у мышей к заметному увеличению гипертензии чувствительной к соли. Интересно, что прессорный эффект высокого потребления соли был строго хлоридно-зависимым и произошел, несмотря на адекватное подавление транспортов натрия в альдостерон чувствительных дистальных нефронах.

Таким образом, данное исследование поддерживает концепцию хлорид чувствительной гипертонии, показывая, что основное повышение почечного транспорта хлорида посредством избыточной экспрессии пендрина может привести к чувствительной к соли гипертонии. Таким образом, обменник хлорида/бикарбоната пендрин играет важную роль в контроле чистого поглощения NaCl а следовательно, и АД в условиях высокого потребления соли. 

Отмена

Ошибка