Вернуться к обычной версии

Метформин активирует AMPK–зависимый путь в двенадцатиперстной кишке для снижения продукции глюкозы в печени у крыс

  • Brittany A Rasmussen,
  • Clémence D Côté,
  • Frank A Duca,
  • Melika Zadeh-Tahmasebi,
  • Издание: Nature medicine
  • Месяц и год публикации: май 2015
  • Перевод: Переводчики НЭС

DOI:10.1038/nm.3787

РЕЗЮМЕ

Метформин является препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа, хотя основные механизмы его действия не до конца ясны. Метформин снижает уровень глюкозы в крови путем ингибирования продукции глюкозы в печени (ПГП), которое по изначальным предположениям опосредованно механизмом, зависимым от печеночной АМФ-активируемой протеинкиназы (AMP-activated protein kinase, AMPK). Тем не менее, исследования ставят под сомнение вклад печеночной AMPK в действие метформина по снижению гипергликемии, и идентифицировали ось кишечник-мозг-печень, которая опосредует вызванное питательными веществами и гормонами кишечника снижение ПГП7. Таким образом, возможно, что метформин влияет на ПГП через данное взаимодействие между органами. В данном исследовании мы показываем, что интрадуоденальная инфузия метформина в течение 50 мин активирует AMPK в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и снижает ПГП у крыс на модели резистентности к инсулину, вызванной 3-х дневной диетой с высоким содержанием жиров (ВЖД). Ингибирование AMPK в двенадцатиперстной кишке нейтрализует эффект интрадуоденального метформина по снижению ПГП, и для снижения ПГП метформином были необходимы оба пути: сигнальный путь рецептор глюкагон-подобного пептида-1 (glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R) - протеинкиназа А (protein kinase A, PKA) двенадцатиперстной кишки и нейронный путь кишечник-мозг-печень. Предабсорбционный метформин также снижал ПГП у крыс на моделях ожирения и резистентности к инсулину, вызванных 28-й дневной ВЖД, и диабета 2 типа, вызванного никотинамидом (НА) – стрептозотоцином (СТЗ) – ВЖД. В свободных условиях, ингибирование AMPK двенадцатиперстной кишки ослабляет эффект по снижению уровня глюкозы при применении метформина болюсно у крыс на моделях диабета. Эти данные показывают, что у крыс на моделях ожирения и диабета для снижения ПГП и уровня глюкозы в плазме метформин активирует ранее недооцененный AMPK-зависимый путь в двенадцатиперстной кишке.

КОММЕНТАРИИ

Смотрите также в электронной библиотеке (E-library):

Ресвератрол активирует Sirt1 в двенадцатиперстной кишке для устранения резистентности к инсулину у крыс через нейронную сеть

ResveratrolactivatesduodenalSirt1 toreverseinsulinresistanceinratsthroughaneuronalnetwork

Clémence D Côté, Brittany A Rasmussen, Frank A Duca, Melika Zadeh-Tahmasebi, Joseph A Baur, Mira Daljeet, Danna M Breen, Beatrice M Filippi & Tony K T Lam

Nature Medicine:may 2015; 21(5): pp498 – 505

Жак ШАНАР (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии

Отмена

Ошибка